不恰当药物处方与老年精神病患者
潜在的用药不当（PIM）会引起药物相关的不良事件。本文研究了老年（≥65岁）精神病住院患者和门诊患者在日常用药中，相关的PRISCUSPIMs处方和药物诱发的副作用。
方法从治疗药物监测（TDM）调查和医疗档案中筛选药物申请表，确认PRISCUSPIMs，使用UKU副作用评定量表评估。
结果患者
从例老年患者中获取了份血药浓度测定申请表（例住院患者、89例门诊患者）。采用每例患者的最后一次观察，排除信息不完整的患者，例患者（64.3%为女性）接受了分析，平均年龄73.0±5.5岁，见表1。
最频繁的诊断是复发性抑郁症（F33,47.9%）、精神分裂症（F20,16.8%%）和抑郁发作（F32,10.8%）。门诊患者中，最频繁的是复发性抑郁症（F33,38.6%）、精神分裂症（F20,26.1%）和双相情感障碍（F31,12.5%）。住院患者中，复发性抑郁障碍（F33,58.2%）和抑郁发作（F32,16.5%）占绝对优势。精神分裂症（F20）患者仅占6.3%。
药物和PRISCUSPIMs处方
例患者纳入了PIMs处方和副作用的回顾性分析，每例患者每天平均处方药物为6.4±3.9种，住院患者的处方药物是门诊患者的2倍，分别为8.8±3.9种和4.2±4.3种（P0.01）。总体而言，53.0%的患者接受了至少一种PIM，平均值为0.7±0.8（范围0-3,见表1）。每例患者的平均药物数量（6.4）和PIMs数量（0.7）表明，10.9%的处方药物属于PIMs。住院患者（11.9%）和门诊患者（10.2%）该比例相似。
性别方面，处方PIMs数量无显著差异（P0.05）。男性（6.4±3.9）和女性（6.3±3.9）具有相似的服用药物平均数量。处方PIMs的数量与每天服药的总数量具有显著相关性，斯皮尔曼相关系数为0.（P0.01，95%CI）。门诊患者比住院患者具有显著更少的PIMs（分别为0.5±0.7和0.9±0.8,P0.01）。总之，40.4%的门诊患者(n=36)接受了至少一种PIM，而住院患者该比例达到了67.1%(n=53)，见表1。
PRISCUSPIMs的药理性质
在至少接受了一种PIM的89例患者中，最常被处方的PIMs是劳拉西泮2mg/d(n=31,26.1%)、佐匹克隆3.75mg/d(n=11,9.2%)、地西泮(n=10,8.4%)、氟哌啶醇2mg/d(n=8,6.7%)、阿米替林(n=7,5.9%)、氯氮平(n=7,5.9%)、唑吡坦5mg/da(n=7,5.9%)，见表2。
催眠药/抗焦虑药是最经常被处方的PIMs(n=63,52.9%)，其中大部分是苯二氮卓类(n=45)。其它常被处方的PIMs是抗精神病药(n=23,19.3%)、抗抑郁药(n=20,16.8%)和降压药(n=6,5.0%)。关于PIMs的药理学性质，最常见的目标结构是GABAA受体(n=63,23.5%)，其次是α1-肾上腺素受体(n=43,16.0%)、毒蕈碱（mAch）受体(n=37,13.8%)、组胺受体(n=36,13.4%)、5-羟色胺受体(n=33,12.3%)、多巴胺受体(n=25,9.3%)。
住院患者中，超过三分之二(n=51,68.9%)的PIMs是催眠药/抗焦虑药，如图1，包括苯二氮卓类(n=35)、佐匹克隆和唑吡坦(n=16)。其他的PIMs是抗抑郁药(n=8,10.8%)和抗精神病药(n=7,9.5%)。
门诊患者中，占主导的PIMs是抗精神病药物(n=16,35.6%)，如图1，其中大部分是氟哌啶醇2mg/d(n=7,15.6%)、氯氮平(n=5,11.1%)、抗抑郁药(n=12,26.7%)、催眠药/抗焦虑药(n=12,26.6%;劳拉西泮2mg/d,n=6,13.3%)。
PRISCUSPIMs和相关副作用
明确记录未出现副作用的患者60例(35.7%)、出现副作用的患者例(63.1%)。未出现副作用的患者中，处方的PIMs有0种(n=31,51.7%)、1种(n=22,36.7%)、2种(n=7,11.7%)。出现轻度副作用的49例(29.2%)患者中，处方的PIMs有0种(n=23,46.9%)、1种(n=17,34.7%)、2种(n=9,18.4%)。45例(26.8%)患者具有中度的副作用，PIMs有0种(n=17,37.8%)、1种(n=19,42.2%)、2种(n=8,17.8%)、3种(n=1,2.2%)。12例（7.1%）患者具有严重副作用，PIMs分别有0种(n=6,50.0%)、1种(n=4,33.3%)、3种(n=2,16.7%)。
例患者中，大多数常见的副作用为心血管疾病(n=32,30.2%)、兴奋(n=25,23.6%)、锥体外系症状(n=22,20.8%)、嗜睡/镇静(n=22,20.8%)、胃肠功能紊乱(n=20,18.9%)、认知功能下降(n=16,15.1%)。
总体而言，具有严重副作用的12例患者中，平均PIMs数量为0.83±1.1，且最常见的副作用是摔倒(n=5)、心血管症状(n=5)，其次是锥体外系症状(n=4)、兴奋(n=3)、认知功能下降(n=3)、嗜睡/镇静(n=2)、多涎(n=2)、睡眠障碍(n=2)。
讨论老年患者经常被处方不恰当药物，这一假设得到了证实。超过半数的患者接受了至少一种PIMs。住院患者比门诊患者具有更高的PIMs绝对数量，但两者具有相似的PIMs相对数量，约为11%。住院患者中，大多数的PIMs（69%）是催眠药/抗焦虑药，门诊患者中大多数是抗精神病药。药物相关副作用非常频繁，平均63%的住院患者和门诊患者具有副作用。但没有发现PIM和总体副作用之间的显著性相关。
据医疗保险数据分析，老年精神病患者PIM处方率高达53%（门诊患者40.4%、住院患者67.1%），比其他类型患者（22.0%-25.0%）高出2倍。医院进行的一项研究中，分别有35%、43%、29%的患者在入院时、住院期间、出院后接受了PIM。
住院患者中，大部分的不恰当药物是催眠药/抗焦虑药。Siebert及其同事回顾性分析了老年康复诊所中PIMs的处方率和种类。入院时、住院期间、出院后主要使用的PIMs的比例分别为64%、88%、86%，这些PIMs药物分别是镇静剂/安眠药、抗抑郁药、抗心律失常药。因此，17%的患者在入院时接受了潜在不恰当的催眠药/抗焦虑药，住院期间、出院后该比例分别为35%、21%。
在我们的患者中，PIMs的数量与每天服用的药物数量之间具有显著性相关（p＜0.05）。这与其他研究发现一致，药物数量是PIM的一个危险因素。
未检测到PIMs数量在性别方面的显著差异。我们的患者样本中，女性(6.3±3.9)与男性(6.4±3.9)具有相似的平均用药数量，但其它研究中女性比男性具有更高的用药数量。可以得出的结论是，接受PIMs风险的增加，其主要原因是药物的数量，而非性别差异。
根据报道，副作用也相当频繁，所有患者中，63%的患者出现了副作用。然而，我们的主要假设——总体副作用可以通过不恰当药物来解释——并未得到证实，PRISCUSPIMs的数量和严重副作用未达到显著性相关。许多合并症，肾或肝功能不全、心脏衰竭也是药物不良反应的风险因素。此外，即使是合理处方抗精神病药和抗抑郁药，也可能会引起不良反应。因此，PIMs应该视为影响老年精神病患者药物耐受性的多重风险因素之一。
文献索引HefnerG,StieffenhoferV,GabrielS,etal.Sideeffectsrelatedtopotentiallyinappropriatemedicationsinelderlypsychiatricpatientsundereverydaypharmacotherapy[J].Europeanjournalofclinicalpharmacology,,71(2):-.
欧洲临床药理学杂志，发表临床药理学和药物治疗各方面的研究，该杂志鼓励对有争议的问题进行辩论。ISSN:-，IF2.71
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