抗精神病药与老年人死亡风险新证据
研究结果表明，相比于利培酮，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨可升高老年患者的死亡风险，故应尽量避免应用于老年人群。
抗精神病药通常用于重性精神障碍，如精神分裂症及双相障碍躁狂发作等。然而在老年患者中，抗精神病药的使用则更为广泛，包括帕金森病相关精神症状、焦虑障碍、失眠等，以及治疗痴呆精神行为症状，如激越、攻击等。
在德国，新诊断为痴呆的≥65岁老年患者中，有大约25%接受了抗精神病药治疗。尽管人们已经发现，老年人群抗精神病药使用与死亡风险升高有关；然而具体到某一药物，安全性数据仍很稀缺。
为了比较各种抗精神病药对于65岁及以上老年人死亡风险的影响，德国的研究者NiklasSchmedt等日前开展了一项流行病学队列研究，结果发表于EuropeanNeuropsychopharmacology：
研究方法研究数据来自于德国药物流行病学研究数据库，共纳入了,名抗精神病药新使用者（女性49.4%），时间跨度为年1月1日-年12月31日。纳入标准包括：研究开始前至少连续1年未使用抗精神病药、年龄≥65岁、未罹患癌症等。
研究以患者开始抗精神病药治疗为开始，随访期90天，随访期结束或受试者死亡时为研究期结束。
研究共涉及15种抗精神病药：美哌隆、利培酮、匹泮哌隆、氟哌啶醇、喹硫平、丙硫喷地、奥氮平、左美丙嗪、泰必利、氯普噻吨、氯氮平、甲哌丙嗪、氟哌噻吨、氨磺必利及珠氯噻醇。
每种抗精神病药的死亡风险通过多变量Cox回归模型评估，以相对于利培酮的调整后风险比（aHR）表示。敏感性分析中，采用高维度倾向评分（HDPS）讨论了可能存在的干扰因素。
主要结果,名受试者中，美哌隆处方比例最高（41.3%），其次为利培酮（19.3%）、匹泮哌隆（9.5%）、氟哌啶醇（9.4%）、喹硫平（8.3%）等。90天随访期内，使用氟哌啶醇患者的死亡率最高，其次为珠氯噻醇、美哌隆。调整混杂因素后分析发现：
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图1各种抗精神病药与老年死亡风险的关联（相对于利培酮）
（SchmedtN,etal.）
▲相对于利培酮，死亡风险更高的抗精神病药包括：
氟哌啶醇（haloperidol）（aHR：1.45，95%CI：1.35-1.55）；
左美丙嗪（levomepromazine）（aHR：1.34，95%CI：1.16-1.54）；
珠氯噻醇（zuclopenthixol）（aHR：1.32，95%CI：1.02-1.72）；
美哌隆（melperone）（aHR：1.13，95%CI：1.07-1.19）。
▲亚组分析发现，氟哌啶醇与痴呆及非痴呆老年患者死亡风险的升高均显著相关；左美丙嗪及氯普噻吨仅与年龄≥80岁伴痴呆患者的死亡风险升高相关。
敏感性分析支持以上结果。
启示研究之所以将随访期设置为90天，原因在于此前有研究发现，抗精神病起始治疗后即观察到了死亡风险的升高，且此前针对老年人的抗精神病药研究随访期均较短（中位时长14-69天）。
研究结果表明，相比于利培酮，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨与老年患者死亡风险的升高相关，因此应尽量避免在老年人群中的使用。
研究者也指出，研究存在若干局限性。如数据仅包括患者使用的抗精神病药种类，未考虑处方中的剂量信息，因此无法分析剂量与死亡风险的关联性。另外，此项研究仅针对门诊老年患者，未纳入住院患者，可能造成人群偏倚。尽管如此，本项研究仍为抗精神病药在老年人群中的安全性提供了新的证据。
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文献索引：SchmedtN,etal.Comparativeriskofdeathinolderadultstreatedwithantipsychotics:Apopulation-basedcohortstudy.EuropeanNeuropsychopharmacology.July27,.DOI:白癫风医院白癜风中医典方