相比于对照,联用抗抑郁药确可全面改善精神分裂症患者的抑郁、阴性、阳性、总体症状、治疗应答率及生活质量等,但效应值较低(SMD0.17-0.32)。
精神分裂症抑郁及阴性症状共同损害着患者的社会功能及生活质量。约30%的精神分裂症患者同时接受抗抑郁药,旨在改善上述症状,但各大指南对这一策略的观点不一。
针对这一课题,德国Ludwig-Maximilians医院的一组研究者对现有文献进行了系统回顾与meta分析,旨在探讨精神分裂症患者接受抗抑郁药辅助治疗的疗效与安全性。研究6月10日发表于《美国精神病学杂志》。
研究方法
研究者对Embase、MEDLINE、BIOSIS、PsycINFO、PubMed等数据库截至年6月24日的数据进行了检索。纳入标准包括:①精神分裂症谱系障碍(如精神分裂症、精神分裂症样障碍、分裂情感性障碍);②接受抗抑郁药辅助治疗;③1周以上的随机对照试验。最终共82项(N=3,)研究纳入分析,平均样本量40(28.5-54.5),平均试验时长8周(6-12),平均年龄39.8岁(SD=7.7),男性61%。抗抑郁药等效剂量平均为氟西汀31.2mg/d(SD=14.5),抗精神病药等效剂量平均为氯丙嗪.6mg/d(SD=.5)。
分析主要转归为抑郁及阴性症状,次要转归包括PANSS/BPRS总分、阳性症状、精神病发作、副作用、中途脱落、生活质量等。主要评估工具为:卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)、HAM-D、MADRS、BPRS、PANSS、SANS。采用需治数(NNT)、Hedge’g、标准化均数差(SMD)等作为衡量治疗效应值的指标。
主要结果
(点击查看大图)
图1主要及次要转归结果森林图
(HelferB,etal.)
①抑郁症状:联用抗抑郁药组(下简称「联用组」)疗效优于对照组(SMD=-0.25,95%CI=-0.38~-0.12);抑郁症状明显的患者疗效相对显著(SMD=-0.34,95%CI=-0.58~-0.09);
②阴性症状:联用组疗效优于对照组(SMD=-0.30,95%CI=-0.44~-0.16);阴性症状明显的患者疗效更加显著(SMD=-0.58,95%CI=-0.94~-0.21);
③总体症状:联用组疗效优于对照组(SMD=-0.24,95%CI=-0.39~-0.09);
④阳性症状:联用组疗效优于对照组(SMD=-0.17,95%CI=-0.33~-0.01);
⑤生活质量:联用组改善优于对照组(SMD=-0.32,95%CI=-0.57~-0.06);
⑥应答率:联用组优于对照组(RR=1.52,95%CI=1.29~1.78;需治数=5,95%CI=4~7);
⑦精神病发作、过早停药、总体不良事件发生率方面治疗组与对照组无显著差异;
⑧联用组患者腹痛、便秘、头晕、口干的发生率较高。
结论
针对82项研究的meta分析有力支持了联用抗抑郁药对精神分裂症患者的疗效。然而不能否认的是,尽管有效,但效应值较为有限;针对那些抑郁及阴性症状突出的患者,联用抗抑郁药获益更大。此外,抗抑郁药辅助治疗总体安全性及耐受性可,脱落率、精神病发作等方面与对照组相比均无显著差异。针对潜在混杂因素进行调整后,以上结果仍然成立。
鉴于抑郁及阴性症状对精神分裂症患者所造成的重大疾病负担,即使分析显示仅有约1/9的患者可从抗抑郁药辅助治疗中获益,此改善仍具有临床意义。临床实践中,临床医生在考虑疗效及循证证据之余,也应参考患者的个人观点做出决策。
文献索引:HelferB,etal.EfficacyandSafetyofAntidepressantsAddedtoAntipsychoticsforSchizophrenia:ASystematicReviewandMeta-Analysis.AmJPsychiatry.Jun10:appiajp15081035.
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