精神病不及时治疗,有哪些高度确定的危害
医脉通导读
本项纳入13项meta分析、超过25,名患者的伞形评价显示，精神病未治疗时间（DUP）的确是精神病性障碍重要的预后因素，不仅与患者首次出现（如初次就诊）时的病情显著相关，还会显著影响全病程中一系列具有临床意义的转归指标。
具体而言，提示性证据显示，DUP更长与患者首次出现时阴性症状显著更重、既往自伤可能性显著更高相关；高度提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间阳性症状显著更重、阴性症状显著更重、症状缓解可能性显著更低相关；提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间总体功能显著更差、总体精神病理学症状显著更重相关。
上述相关性的效应量具有临床意义，如DUP为4周的患者随访期间的症状严重度较DUP仅1周者高20%以上。
人们已经逐渐意识到，精神病性障碍的治疗务必趁早——自精神病性症状出现到治疗开始的时间（精神病未治疗时间，DUP）越长，患者的转归越差。这一观点在过去三十年内深刻地改变了全球精神卫生服务，并吸引了研究者日渐浓厚的兴趣。
然而，尽管上述观点在「道理」上似乎是成立的，但其背后的证据强度并不明确；并且，既往证据存在一定的局限性，如缺乏专门探讨DUP对未用药患者转归影响的分析。
图1自年来PubMed每年新增DUP相关研究的数量（HowesOD,etal.）
研究简介在这一背景下，伦敦国王学院OliverDHowes及其合作者开展了一项伞形评价（umbrellareview）及随机效应meta分析，旨在探讨以下两个问题：
1.DUP与患者首次出现（如首次发病期间、发病后不久或首次就诊）时的临床指标有何关联；
2.DUP与患者接受抗精神病治疗后（即随访过程中）的临床指标有何关联。
研究者系统检索了MEDLINE、WebofScience、PsycINFO、EMBASE年9月3日前收录的、探讨DUP与精神病性障碍患者转归相关性的meta分析，并最终纳入了13项meta分析，共涉及项研究、25,名患者。DUP与每个转归指标的相关性强度分为以下五个等级：
第Ⅰ级，令人信服的证据：病例数＞1，相关性P＜10-6，研究异质性I2＜50%，95%置信区间（CI）均落在有效一侧，无小研究效应，无过度显著性偏倚。
第Ⅱ级，高度提示性证据：病例数＞1，相关性P＜10-6，样本量最大的研究结果有统计学显著性，不满足第Ⅰ级的标准。
第Ⅲ级，提示性证据：病例数＞1，相关性P＜10-3，不满足第Ⅰ、Ⅱ级的标准。
第Ⅳ级，弱证据：相关性P＜0.05，不满足第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的标准。
非显著性：相关性P≥0.05。
本项伞形评价发表于年2月WorldPsychiatry（影响因子40.）。
研究结果文献汇总过程及统计学分析从略。研究主要发现包括：
患者首次出现时
表1DUP与患者首次出现时临床指标的相关性（HowesOD,etal.）
提示性证据显示，DUP更长与患者首次出现时的阴性症状显著更重（beta=–0.07,p=3.6×10–5）、既往曾自伤的可能性显著更高（OR=1.89,p=1.1×10–5）相关。
随访期间
表2DUP与患者随访期间临床指标的相关性（HowesOD,etal.）
高度提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间的阳性症状显著更重（beta=–0.16,p=4.5×10–8）、阴性症状显著更重（beta=–0.11,p=3.5×10–10）、症状达到缓解（remission）的可能性显著更低（OR=2.16,p=3.0×10–10）相关。
提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间的总体功能显著更差（beta=–0.11,p=2.2×10–6）、总体精神病理学症状显著更重（beta=–0.16,p=4.7×10–6）相关。
仅分析前瞻性研究时，上述结果无显著变化。
图2森林图：DUP与患者随访期间连续转归变量相关性的效应量（HowesOD,etal.）
值得注意的是，上述相关性的效应量具有临床意义。例如，相比于DUP仅1周的患者，DUP为4周的患者随访期间的症状严重度高20%以上。
结论作者认为，基于本项伞状评价的结果，DUP的确是精神病性障碍重要的预后因素，不仅与患者首次出现时（如初次就诊）的病情相关，还会影响整个病程中一系列有临床意义的指标，包括阳性症状、阴性症状及缓解的可能性。「精神病未治疗时间长」作为大病历中预后不良因素的地位愈发巩固。作者同时指出，未来的研究应探讨DUP与精神病转归相关性的潜在机制，探索DUP对未用药患者的影响，并更好地控制潜在混杂因素，旨在得到有关两者因果关系的更清晰的信息。文献索引：HowesOD,WhitehurstT,ShatalinaE,TownsendL,OnwordiEC,MakTLA,ArumuhamA,OBrienO,LoboM,VanoL,ZahidU,ButlerE,OsugoM.Theclinicalsignificanceofdurationofuntreatedpsychosis:anumbrellareviewandrandom-effectsmeta-analysis.WorldPsychiatry.Feb;20(1):75-95.doi:10./wps..PMID:.
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